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藥物名稱： 伊維菌素
藥物別名： 麥克丁
英文名稱： ivermectin
藥效學(xué)：由于吸蟲和絳蟲不以GABA為傳遞遞質(zhì)，并且缺少受谷氨酸控制的Cl通道。故本類藥物對(duì)其無效。哺乳動(dòng)物的外周神經(jīng)遞質(zhì)為乙酰膽堿，GABA雖分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但由于本類藥物不易透過血腦屏障，而對(duì)其影響極小，因此使用時(shí)就比較安全。本類藥物影響寄生蟲生殖的機(jī)理還不太清楚，但能使蜱減少產(chǎn)卵，反芻獸線蟲蟲卵形態(tài)異常和使絲狀線蟲（雄、雌性）不育。
藥動(dòng)學(xué)：伊維菌素的藥代動(dòng)力學(xué)因畜種、劑型和給藥途徑不同而有明顯差異。以血漿半衰期為例，給牛、綿羊靜脈注射300μg/kg量，t1/2雖然差別不大（分別為2.8天和2.7天），但羊的血漿濃度較低是由于表觀分布容積大于牛所致。伊維菌素在犬體內(nèi)排泄較快(t1/2=1.6～1.8天）。豬的半衰期長(zhǎng)達(dá)4天。
用美國(guó)專用的商品制劑給牛皮下注射（200μg/kg），由于從注射局部緩慢吸收，而半衰期延長(zhǎng)（t1/2=8天），.48h血藥達(dá)峰值，據(jù)臨床驅(qū)蟲效果觀察，藥效能維持2周。綿羊內(nèi)服后的半衰期為3～5天，24h后達(dá)血藥峰值。
犬內(nèi)服（100μg/kg）片劑，2～4h內(nèi)血藥達(dá)峰值（40ng/mL）。豬血藥峰值到達(dá)時(shí)間，內(nèi)服（0.5天）比皮下注射（2天）快，但皮下注射的生物利用度比內(nèi)服要高得多，通常內(nèi)服時(shí)的生物利用度僅為注射法的41%。
兩種不同劑型（糊劑和水性微胞專用劑型）的伊維菌素給馬內(nèi)服，血藥峰值出現(xiàn)時(shí)間，不僅水性微胞制劑（4～5h）比糊劑（15h）快得多，而且生物利用度亦高。（糊劑僅為水性微胞劑的20%)。吸收后伊維菌素廣泛分布于全身組織，并以肝臟和脂肪組織中濃度最高。伊維菌素通常在肝臟中氧化成代謝產(chǎn)物。伊維菌素在5～6天內(nèi)經(jīng)糞便排泄的占90％以上，經(jīng)尿排泄僅占0.5%～2%。
用途：菌素廣泛用于牛、羊、馬、豬的胃腸道線蟲、肺線蟲和寄生節(jié)肢動(dòng)物，犬的腸道線蟲，耳螨、疥螨、心絲蟲和微絲蚴，以及家禽胃腸線蟲和體外寄生蟲。
（l）牛、羊伊維菌素按0.2mg/kg量給牛、羊內(nèi)服或皮下注射，對(duì)血矛線蟲、奧斯特線蟲、古柏線蟲、毛圓線蟲（包括艾氏毛圓線蟲）、圓形線蟲、仰口線蟲、細(xì)頸線蟲、毛首線蟲、食道口線蟲、網(wǎng)尾線蟲以及綿羊夏伯特線蟲成蟲及第4期幼蟲、驅(qū)蟲率97％～100％。上述劑量對(duì)節(jié)肢動(dòng)物亦很有效：如蠅蛆〔牛皮蠅、紋皮蠅、羊狂蠅）、螨（牛疥螨、羊癢螨）和虱（牛腭虱、牛血虱和綿羊腭虱）等。伊維菌素對(duì)嚼虱（毛虱屬）和綿羊羊蜱蠅療效稍差。伊維菌素對(duì)蜱以及糞便中繁殖的蠅也極有效，藥物雖不能立即使蜱死亡或肢解，但能影響攝食、蛻皮和產(chǎn)卵，從而降低生殖能力。一次給動(dòng)物皮下注射0.2mg/kg或每天喂低濃度(0.01mg/kg)藥物后5天時(shí)，蜱出現(xiàn)上述現(xiàn)象最為明顯。按0.2mg/kg劑量一次皮下注射對(duì)在糞便中繁殖的蠅也有一定的控制作用，牛用藥9天后其糞便中面蠅、秋家蠅幼蟲不能發(fā)育成蟲，再過5天，由于蛹的畸型和成蟲成熟過程受阻而使蠅的繁殖大為減少，對(duì)血蠅（擾血蠅）用上述劑量，4周后情況相似。
（2）馬馬內(nèi)服0.2mg/kg伊維菌素對(duì)下列屬大型和小型圓形線蟲的成蟲及第4期幼蟲均有高效（95％～100％)；如大型圓形線蟲（普通圓形線蟲、馬圓形線蟲、無齒圓形線蟲）、蛔蟲（馬副蛔蟲）、蟯蟲（馬尖尾線蟲）、胃蟲（大口德拉西線蟲、柔線屬線蟲）、小腸線蟲（艾氏毛圓線蟲、韋氏類圓線蟲）、肺線蟲（安氏網(wǎng)尾線蟲）等。對(duì)移行或胃居留期的三種馬胃蠅蛆，引起皮膚損傷的盤尾絲蟲微絲蚴以及胃線蟲第三期幼蟲，雖然一次應(yīng)用0.2mg/kg量也很有限，但最佳方案是在一個(gè)月后按上述量再用藥一次。
特別有重要意義的是，伊維菌素推薦劑量（0.2mg/kg)對(duì)普通圓形線蟲早期和第4期幼蟲，移行期造成的腸系膜動(dòng)脈損害治療的有效率約為99%，通常用藥2天后，癥狀明顯減輕，約28天損害癥狀全部消失。
（3）豬肌內(nèi)注射0.3mg/kg伊維菌素對(duì)豬具廣譜驅(qū)蟲活性。如豬蛔蟲、紅色豬圓線蟲、蘭氏類圓線蟲、豬毛首線蟲、食道口線蟲、后圓線蟲、有齒冠尾線蟲成蟲及未成熟蟲體驅(qū)除率達(dá)94％～100%，對(duì)腸道內(nèi)旋毛蟲（肌肉內(nèi)無效）也極有效。上述用藥法對(duì)豬血虱和豬疥螨也有良好控制作用。
（4）犬、貓國(guó)外有專用劑型〔按6～12μg/kg量）用于防治犬心絲蟲微絲蚴感染，我國(guó)可試用50μg/kg內(nèi)服法治療心絲蟲微絲蚴蟲感染（成蟲無效）。臨床試驗(yàn)證實(shí)，高劑量伊維菌素對(duì)犬多種寄生蟲有高效，如一次皮下注射50μg/kg對(duì)犬鉤口線蟲、巴西鉤口線蟲、歐洲犬鉤口線蟲，100μg/kg對(duì)犬鞭蟲，200μg/kg對(duì)犬弓首蛔蟲成蟲及第四期幼蟲均有極佳驅(qū)只效果。對(duì)獅弓蛔蟲，按200μg/kg量，皮下注射療效僅69%，而內(nèi)服則達(dá)95％。本品一次皮下注射，對(duì)犬寄生于肺部的嗜氣毛細(xì)線蟲（200μg/kg）、奧氏歐斯勒線蟲（400μg/kg)也有極佳驅(qū)除效果。內(nèi)服或皮下注射200μg/kg，兩周后再用一次，對(duì)腸道糞類圓線蟲（第3期幼蟲除外）有效率95％～100％。伊維菌素對(duì)犬、貓的某些節(jié)肢動(dòng)物感染也有效，犬、貓皮下注射200μg/kg劑量，兩周后再用一次能排除耳螨、疥螨、犬肺刺螨的感染。按300μg/kg量，連用兩次（間隔2周）對(duì)姬螯螨感染也很有效。治療犬蠕形螨病最好按600μg/kg皮下注射量，間隔7天．連用5次。
（5）禽對(duì)家禽線蟲如雞蛔蟲和封閉毛細(xì)線蟲以及家禽寄生的節(jié)肢動(dòng)物，如膝螨（突變膝螨）等，按200～300μg/kg量?jī)?nèi)服或皮下注射均有高效。但本品對(duì)雞異刺線蟲無效。
（6）馴鹿對(duì)馴鹿的牛皮蠅蛆（Oedemagenatarandi）感染，按牛用量（200μg/kg）皮下注射即可。
藥物相互作用：伊維菌素商品制劑中含有的不同佐劑能影響藥物的作用，如綿羊內(nèi)服含吐溫-80做佐劑的制劑，伊維菌素用量達(dá)4000μg／kg時(shí)，仍很安全，但若以丙二醇做佐劑時(shí)則使綿羊持續(xù)3天出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)和血紅蛋白尿。美國(guó)含吐溫-80做佐劑的依維菌素注射劑是馬屬動(dòng)物專用商品制劑，但不能用于犬，否則亦極不安全。
不良反應(yīng)中毒的診斷和治療：超劑量可引起中毒，無特效解毒藥。肌內(nèi)注射會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的局部反應(yīng)。
臨床診斷：1，急性中毒：6—8H發(fā)作，最快2H發(fā)作。表現(xiàn)：嚎叫，不自主咀嚼，流涎，口吐白沫，肌肉震顫，驚厥。舌麻痹，伸出口外。倒地不能站立，四肢劃動(dòng)。心跳呼吸加快。后期出現(xiàn)昏迷，痙攣，哼叫。
2，慢性中毒：常見，精神沉郁，食欲不振，黏膜發(fā)紺，流涎，嘔吐。神經(jīng)癥狀。最后站立不穩(wěn)癱倒在地，最后體溫下降，弱視，失明，倒地不起。2—5天內(nèi)昏迷死亡。
預(yù)防：1，用藥間隔不少于一周
2，有反應(yīng)動(dòng)物不再用或減少用量
治療：以強(qiáng)心保肝利尿和對(duì)癥治療為原則
1，洗胃，灌服活性炭懸液吸附劑，或用碳酸氫鈉洗胃，灌服鹽類瀉藥促進(jìn)排出。
2，在5%糖鹽水中加葡萄糖酸鈣，氯化鉀，地塞米松，ATP，肌酐，輔酶A，VC，細(xì)胞色素C等，靜注。
3，嘔吐以苯海拉明，復(fù)合VB肌注，危重病例靜注甘露醇，50%葡萄糖，加快代謝。
注意事項(xiàng)：1，靜注宜緩
2，頭幾天補(bǔ)液量需大，加快藥物代謝排出
3，禁用苯二氮卓類，巴比妥類，丙戊酸的藥物治療伊維菌素中毒
4，配合使用磺胺類或抗生素類藥物，防止繼發(fā)感染。
功能主治：本品為阿維菌素的衍生物，屬口服半合成的廣譜抗寄生蟲藥。本品對(duì)各種生命周期的大部分線蟲（但非所有線蟲）均有作用 ；對(duì)盤尾絲蟲的微絲蚴有效，但對(duì)成蟲無效 ；對(duì)僅處于腸道的糞圓線蟲也有效。
本品具有選擇性的抑制作用，通過與無脊柱動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞與肌肉細(xì)胞中谷氨酸為閥門的氯離子通道的高親和力結(jié)合，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜對(duì)氯離子通透性的增加，引起神經(jīng)細(xì)胞或肌肉細(xì)胞超極化，使寄生蟲麻痹或死亡。本品亦可與其它配體閥門（如神經(jīng)遞質(zhì)g-氨基丁酸（GABA））的氯離子通道相互作用。 本品的選擇性是因?yàn)橐恍┎溉閯?dòng)物體內(nèi)沒有谷氨酸 - 氯離子通道，且阿維菌素對(duì)哺乳動(dòng)物配體 -氯離子通道僅有低親和力。本品不能穿透人的血腦屏障。 盤尾絲蟲病和類圓線蟲病及鉤蟲、蛔蟲、鞭蟲、蟯蟲感染。
用法用量：類圓線蟲病 推薦劑量是單劑量口服200 μg/kg，用水送服。通常情況下無需加量，但需隨訪以保證根治。常用劑量如下： 15-24 kg者，劑量為半片（約3 mg）； 25-34 kg者，劑量為1片（約6 mg）； 35-50 kg者，劑量為1片半（約9 mg）； 51-65 kg者，劑量為2片（約12 mg）； 66-79 kg者，劑量為2片半（約15 mg）；大于80 kg者，200 μg/kg。
盤尾絲蟲病 推薦劑量是單劑量口服150 μg/kg，用水送服。常用劑量如下： 15-24 g者，劑量為半片（約3 mg）； 25-44 kg者，劑量為1片（約6 mg）； 45-64 kg者，劑量為1片半（約9 mg）； 65-84 kg者，劑量為2 片（約12 mg）；大于80 kg者，150 μg/kg。 鉤蟲感染 14歲以上者單次口服12 mg（相當(dāng)于 0.2 mg/kg）；14歲以下者單次口服6 mg。
蛔蟲感染 14歲以上者單次口服6 mg（相當(dāng)于0.1 mg/kg），14歲以下者單次口服3 mg。
鞭蟲感染 14歲以上者單次口服12 mg（相當(dāng)于0.2 mg/kg）；14歲以下者單次口服6 mg。蟯蟲感染 14歲以上者單次口服12 mg（相當(dāng)于0.2 mg/kg）；14歲以下者單次口服6 mg。
用藥過量：癥狀 本品應(yīng)按規(guī)定劑量使用。如過量使用，可能產(chǎn)生包括共濟(jì)失調(diào)、呼吸緩慢、震顫、眼瞼下垂、活動(dòng)減少、嘔吐及瞳孔散大。
處理：如發(fā)生藥物過量，應(yīng)盡快催吐及洗胃，如需要可再給導(dǎo)瀉藥及進(jìn)行其它常規(guī)抗毒治療。如發(fā)生意外中毒，可根據(jù)需要進(jìn)行支持療法（包括補(bǔ)充體液及電解質(zhì)，氧氣或進(jìn)行機(jī)械性通氣）。如出現(xiàn)臨床明顯低血壓應(yīng)給予升壓藥。
不良反應(yīng)：超劑量可引起中毒，無特效解毒藥。肌內(nèi)注射會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的局部反應(yīng)。
有關(guān)歷史資料說明，抗絲蟲藥物 【例如乙胺嗪枸櫞酸鹽（DEC-C）】可引起盤尾絲微絲幼蟲病人皮膚和（或）全身嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)（Mazzotti反應(yīng)）及眼科反應(yīng)。這些反應(yīng)可能是由于死亡的微絲幼尸體引起的過敏與炎癥反應(yīng)。用伊維菌素治療盤尾微絲幼蟲病人在臨床上可能出現(xiàn)這些反應(yīng)，也許或肯定與藥物本身有關(guān)。 用殺微絲蚴藥物治療后，出現(xiàn)過敏性盤尾絲蟲性皮炎的患者更易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，尤其是水腫及盤尾絲蟲性皮炎加劇致癌性、致突變性及生殖毒性。
類圓線蟲病患者在使用本品時(shí)，必須重復(fù)進(jìn)行糞檢以確定類圓線蟲感染已得到清除。 本品不能殺死盤尾絲蟲成蟲，因而采用本品治療盤尾絲蟲病時(shí)，需持續(xù)治療。 免疫缺陷宿主的類圓線蟲病：免疫缺陷（包括HIV感染）的病人可能需要重復(fù)治療腸道類圓線蟲病。對(duì)于這類病人尚沒有進(jìn)行臨床試驗(yàn)以確定可供選擇的劑量方案，抑制治療（如每月一次）可能會(huì)有作用。